紅斑狼瘡的病因尚未完全明了,目前認為與下列因素有關:
一、遺傳因素,系統性紅斑狼瘡的發病有一定的家族聚集傾向,約10%到12%的系統性紅斑狼瘡患者的一級或二級親屬患有紅斑狼瘡或者是其他的自身免疫性疾病;單卵雙生子的患病率要明顯高于異卵雙生子的患病率。
二、性激素,紅斑狼瘡多見于育齡期女性,妊娠可誘發或加重紅斑狼瘡,這些現象提示雌激素對于紅斑狼瘡的發病和加重有促進的作用。
三、環境因素及其他,紫外線照射可以激發或加重紅斑狼瘡,可能與其損害角質形成細胞,使上皮細胞中無抗原性的DNA轉化為胸腺嘧啶二聚體,使其抗原性大為增強,從而刺激免疫系統影響機體的免疫耐受,產生全身性免疫反應。另外藥物,如肼苯噠嗪、普魯卡因、甲基多、異煙肼、青霉素等均可誘發藥物性狼瘡。某些感染如鏈球菌、EB病毒等也可誘發或加重本病。