一般而言,病人若到專科門診就診,血常規檢查是第一步的,不少病人在早期血常規可以正常,甚至有血紅蛋白輕微升高,約三分之一到三分之二的病人,表現為小細胞低色素性貧血,網織紅細胞同樣可以輕度升高,通過觀察血涂片,有時可見到淚滴狀、橢圓形或靶形紅細胞,但這并不是骨髓纖維化的特異性表現。
若血常規無法明確的診斷,一般應該及時做骨髓及活檢檢查,該方法相對于單純驗血具有指導意義,當見到骨髓網狀纖維、膠原纖維增多,聚合細胞、粒細胞的增殖活躍,以及紅細胞生成減少時一般就能確診。
此外研究發現50%的骨髓纖維化病人存在著jak2基因突變,5%到10%骨髓纖維化病人存在著mpl515位密碼子變異,因此通過檢查染色體基因也能在一定程度上幫助診斷。