迄今為止原發帕金森病的病因仍不完全清楚,一般認為主要與年齡老化,遺傳和環境等綜合因素有關。
病理改變主要是紋狀體中多巴胺含量明顯降低,引起多巴胺系統與膽堿能系統平衡失調,膽堿能系統活動占相對優勢產生主要以黑質、蒼白球、尾狀核和殼核及藍斑為主的腦損害。
一、遺傳因素,部分病例的為常染色體顯性遺傳模式。但盡管基因研究已有所發現,學術界仍存在諸多爭議,可能與多基因遺傳有關,目前尚難定論。
二、自由基損傷和氧化磷酸化缺失,目前實驗證明帕金森病人組自由基較對照組明顯升高,且線粒體復合體氧化磷酸化缺陷,這些均造成線粒體DNA以及其他大分子的損傷有關。
三、環境的危險因素,臨床和實驗研究證明一些物質中毒與帕金森疾病的發病有關。
總之帕金森病發病機制的研究,目前以黑質多巴胺神經元中65%到70%的變性,減少,脫失造成多巴胺遞質的減少為主。