臨床上常常會遇到這樣的問題：對于一感染患者，青霉素皮試陽性，可不可以選擇頭孢類藥物呢？相信有不少人會想青霉素和頭孢類之間存在交叉過敏，既然青霉素皮試陽性，那么頭孢肯定也是不能用的。那到底能不能用呢？要搞清楚這個問題的答案，我覺得首先要回答以下幾個問題：
　　
　　問題一：青霉素皮試陽性是不是就是青霉素過敏呢？
　　
　　人衛版護理學中曾提到「只要有皮試陽性，就需要記錄藥物過敏史」。這樣看來，青霉素皮試陽性就可以理解為青霉素過敏。然而，臨床實際情況往往并非如此簡單，首先皮試受多種因素的影響，如護士操作、患者皮膚本身問題、疾病狀態等等，這導致臨床上存在假陽性或假陰性的結果。
　　
　　從這個角度看，青霉素皮試陽性的患者也并一定會發生青霉素過敏反應。因此，僅僅是根據患者青霉素皮試陽性，就否定頭孢菌素這一大類高效、低毒的藥物，好像有點不合理。
　　
　　那么，第二個問題來了：如果患者皮試不存在假陽性的問題，一個青霉素過敏的患者，能不能選擇用頭孢菌素類藥物呢？ 要回答這個問題，我們就要討論一下青霉素和頭孢菌素為什么會引起過敏反應？他們的過敏反應的機制是怎樣的？
　　
　　青霉素——過不過敏看「開環」
　　
　　青霉素屬于β-內酰胺類抗生素，由β-內酰胺環和噻唑環組成基本結構，不同的側鏈結構（R）形成不同藥物。青霉素本身不具有免疫原性，在生產過程中其降解產物與蛋白結合后可獲得免疫原性，刺激機體引起過敏反應。
　
　　長期的研究表明，青霉素的β-內酰胺環不穩定，開環后形成青霉噻唑，與蛋白質多肽結合，生成青霉噻唑蛋白是主要抗原決定簇（抗原決定簇是指抗原分子表面與抗體特異性結合的結構）。
　　
　　簡而言之，臨床上約 95% 的青霉素過敏是由青霉噻唑蛋白引起的，即圖 2 結構。因為β-內酰胺環為青霉素的基本結構，所以青霉素類之間存在較高的交叉過敏反應。 其他 5% 的過敏可能由其他位點引起。然而對于某一個青霉素過敏的患者，其過敏究竟是由哪個位點引起，目前主要停留在實驗室研究，并未用于臨床。
　　
　　頭孢菌素——想要「開環」不容易
　　
　　頭孢菌素按分類也屬于屬于β-內酰胺類抗生素，其基本結構包括β-內酰胺環和噻嗪環。

　　我們可以比較一下青霉素和頭孢菌素的結構差別，二者基本結構前者是六元環，后者是七元環，從電子共軛等等復雜的藥物化學角度分析，頭孢菌素類比青霉素類穩定，β-內酰胺環不易開環。既然頭孢菌素的β-內酰胺環不易開環，引起這類藥物過敏的主要抗原決定簇就和青霉素類有區別，研究表明頭孢菌素類主要抗原決定簇為 R1 取代基側鏈。
　　
　　因此，頭孢菌素類藥物之間，頭孢菌素與青霉素之間是否會發生交叉過敏，取決于是否有相同的或相似的酰胺側鏈。
　　
　　總結一下就是，青霉素 95% 抗原決定簇為β-內酰胺環開環后與蛋白結合形成的青霉噻唑抗原決定簇；而頭孢菌素類的主要抗原決定簇為 R1 側鏈，二者之間發生過敏反應的主要機制存在著差別。對于次要抗原決定簇雖然所占比例少，但也是不能忽略的。
　　
　　因此，青霉素過敏者，不一定不能使用頭孢類藥物；青霉素不過敏者，使用頭孢類藥物也不一定安全。因此用青霉素的皮試結果指導頭孢菌素藥物的應用是不合理的。
　　
　　既然這樣，對于這樣的患者，是不是就可以放心大膽的使用頭孢菌素了呢？
　　
　　答案肯定是不可以的。從發生過敏反應的機制來講，二者交叉過敏的幾率雖然低，但仍然也是存在的。從法律角度講，多種頭孢菌素的說明書中也都有這樣的說明：「對青霉素類抗生素有過敏既往史者慎用」「對青霉素過敏病人應用本品時，應根據病人情況充分權衡利弊后決定。有青霉素過敏性休克或即刻反應者，不宜再選用頭孢菌素類。」
　　
　　對青霉素有過敏史者，在病情需要時可考慮應用頭孢菌素類，但對青霉素有嚴重過敏史者則應慎用，并做好一切搶救措施。對青霉素有過敏性休克者，應避免使用頭孢菌素類藥物。而至于在換用頭孢菌素之前，還是否需要皮試？需要用什么做皮試？這個問題也有很多討論。